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抗感染中药注射剂近10年发现的不良反应
文章来源:有问必答健康社区      2005-3-18 12:26:10
 
    1致急性再障
    张氏等报道,女性患者40岁,因患上感发热,静滴5%葡萄糖注射液250mL加双黄连注射液20mL,qd。3d后,突然出现头昏、心悸、胸闷、气促、周身奇痒,伴大汗淋漓、面色苍白,双下肢一过性活动障碍,立即停药后症状缓解,但其后即感周身极度无力,出现进行性贫血,苍白贫血貌伴严重皮肤黏膜出血,反复鼻衄,口腔血泡,周身皮肤散在大小不等、不规则之瘀血斑,消化道出血。查血常规:呈严重全血细胞减少,网织红细胞计数<1%。骨髓象示:有核细胞显著减少,粒、红系幼稚细胞极度减少,无巨核细胞,而淋巴细胞、单核细胞、浆细胞、网状细胞、组织嗜碱细胞分类值增高。诊断:急性再生障碍性贫血。经少量、多次输入新鲜血及激素、升压药等对症治疗半月后,病情略好转。
    2致血小板减少
    李氏等报道,4例患者(肺炎1例,上呼吸道感染3例)用穿琥宁注射液400~600mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静脉点滴,每日1次。患者分别在用药7~10d出现四肢、颜面、颈部瘀斑、瘀点,2例合并鼻衄、口腔黏膜血肿,血小板减少至14×109~27×109/L不等。2例重者行骨髓细胞学检查示巨核细胞增生旺盛或增生,但伴成熟障碍,其中1例在 3cm)<2cm骨髓片上见79只巨核细胞,颗粒型52只,产板型5只,裸巨核22只,血小板分布极少。患者分别用血康口服液、氨肽素或中等剂量强的松治疗8~30d后血小板升至正常,临床症状消失。申氏亦有类似报道。
    3致白细胞减少
    匡氏报道,19例病人,男9例,女10例。体温38.3~ 40.2℃,均周身酸痛,11例伴咽痛、咳嗽,治疗前白细胞(4.0~ 10.O)×109/L者11例,大于10.O×109/L者8例;19例均使用清开灵注射液(均为第1次)30~40mL+5%葡萄糖注射液 250~500mL静滴,qd。患者均在治疗后2~3d内出现白细胞减少,同时体温亦降至正常。白细胞2.O~3.5×109/L,其中12例出现头晕、多汗、乏力等不适,7例无明显症状。立即停用清开灵且给予升白细胞药物治疗l~2周后白细胞均升至正常范围。该医院后来将清开灵用量减至20~30mL,未再出现不良反应。引致白细胞减少的还有穿琥宁、双黄连。
    4致持续性心动过速
    茹鲜·牙生等报道,男性患者89岁,以发热1周伴气短半天入院。给予青霉素640万单位静滴,效果欠佳;第3天改用双黄连3.6g+10%葡萄糖注射液250mL静滴,25滴/min。30min后,患者突然抽搐1次,表情呆滞,脉搏扪不清,当即做ECG,提示室性心动过速(150次/min)。立即同步直流电击100瓦/s,转复窦性心律75次/min。次日在静点双黄连过程中,出现表情淡漠,呼之不应,心电监护示:室性心动过速(166次/min),电击后转为窦性心律(60次/min)。考虑为双黄连所致,停用双黄连,未再出现室性心动过速,改用氨苄青霉素治疗20d,痊愈出院。
    5致急性肺水肿
    陈氏报道,男患儿4岁,因发热咳嗽3d,自用退热药效果欠佳,入院急救中心临时补液。当第一组先锋6号滴完后,换上第二组鱼腥草注射液15mL+5%Gs 200mL后不久,患儿诉不适,随后出现面色苍白,呼吸急促,口唇发绀,吐粉色泡沫,同时伴有两眼上翻,牙关紧咬,四肢抽搐。立即给予静脉推注地塞米松2mg,症状无改善,两肺满布大小水泡音,心律尚齐,心音低,心率180次/min,腹平软,肝肋下lcm,质软,四肢肌张力增高,血常规Hb 135g/L、WBCl7.O×109/L,N 0.82、 L O.18。根据以上临床资料,考虑为支气管肺炎、急性肺水肿、急性心功能不全。可能是补液过快所致,立即给予吸氧,静推速尿、毒K,15min后神志转清,口吐泡沫症状消失,仍可闻及较粗的湿性罗音,心律仍较快;随后转入儿科病房住院治疗,给予吸氧,心电监护,给诺塞林静滴,6~8滴/min,40min后仍未有小便,故又给速尿lOmg静推,用药 lOmin后,排尿200mL,滴完诺塞林补液组接上5%GS、细胞色素C、ATP、CoA、维生素C、氯化钾静滴,6~8滴/min维持。经过10h抢救,心电监护,患儿脱离危险。
    6致剥脱性皮炎
     陈氏等报道,男性患者12岁,因初步诊断为猩红热,给予青霉素640万单位静滴(过敏试验阴性)。患者未出现任何症状,2d后又因发热静滴清开灵注射液20mL,用药20min后患者耳后出现水泡,并出现高热、寒战,立即给予抗炎及激素类药物对症治疗,病情继续加重,全身皮肤呈片状脱落,发病 3d后送部队医院抢救治疗。查体:T 38.8℃,脉搏120次/min,神志清楚,痛苦面容,口腔黏膜多处溃疡,咽部充血,全身皮肤约80%面积表皮脱落,渗出较多,颜面及全身体表可见大小不等之水泡及表皮脱落后的深红色创面,创面肿胀,触痛明显。化验血常规:WBC 3.1×109/L,RBC 3.66×1012/L,HGB lOOg/L, W-SCR O.58,W—LCR O.42。诊断:全身剥脱性皮炎;低血容量性休克。立即建立静脉通道,吸氧,给予抗休克、抗过敏、抗感染及全身支持治疗:生理盐水+头孢哌酮+地塞米松、 10%GS+西米替丁,静滴;10%GS+10%葡萄糖酸钙,缓慢静注;口服息斯敏片、维生素C:创面用头孢哌酮稀释液喷涂后保持干燥,治疗2d后病情得到控制,继续治疗3周后创面愈合。
    7致膈肌痉挛
    缑氏等报道,男性患者,52岁。因发热、咳嗽头晕3d入院,T 39℃,心率90次/min,腹平坦,未见肠型及胃肠蠕动波,肝脾未及,移浊(一),肠鸣音4次/min。否认既往胃肠病史。给予清开灵注射液20mL+10%GS 250mL静滴,30滴/min,共静滴3d。每次静滴约30min后即出现剧烈打嗝现象,当时未予处理,滴完约30min后打嗝现象自行消失。第4天停药,未再出现上述症状。
    8致莱尔综合征
    程氏等报道,男患儿6岁,因腹泻黄色蛋花水样便,在院外以双黄连注射剂1g治疗,第2天出现高热、呕吐2次,无抽搐、浮肿,全身出现红色及暗红色皮疹而入院治疗。既往无肾脏病史,有氨苄西林过敏史。体检:T 39℃、R32次/min、P120次/min、BP94/64mmHg,神清,精神萎靡,颜面部、颈、躯干、四肢及外生殖器见紫色及青铜色点片状皮疹,问有淡黄色水泡,Nikolsky征阳性,浅表淋巴结无肿大,巩膜无黄染,瞳孔等圆等大,对光反射灵敏,无鼻扇,唇红,口腔及舌面见多处溃疡,颈软,双肺未闻及干湿性罗音,心音有力,心率120次/min,律齐、无杂音、腹软、肝脾肋下未触及。实验室检查:WBC 22.7×109/L,N 0.886,L 0.114,伊红细胞O.9×109/L;尿常规:蛋白(+)、红细胞少许;BUN 9.2mmoi/L、 Cr 187u mol/L;大便常规正常;RSV(一)、Ads(一)、Cmv(一)、 CAV(一)、FluAB(一)。诊断:莱尔综合征。治疗:停用双黄连,琥珀氢考静滴,口服抗过敏药氯苯那敏,静滴林可霉素及磷霉素,保护肾功能及维持水电解质平衡,局部皮肤喷洒地塞米松。入院第3天体温降至正常,复查BUN、cr正常,皮损颜色变浅,出现片状剥离,四肢呈袜套样皮肤脱落,第10天皮损处见少许脱屑,无瘢痕,颜色正常,查血常规、小便常规均正常。
    9致口腔溃疡
    李氏等报道_,女性患者,45岁,因2d前受凉后出现发热、咳嗽入院。体温波动在38.5℃左右,伴咳嗽、咽痒不适。查体可见咽部充血,扁桃体肿大,无脓点。双肺呼吸音稍粗糙,无干湿性罗音。查血常规正常。诊断:急性上呼吸道感染。给予双黄连粉针剂3.O+5%GS 500mL静滴,当滴至300mL左右时,患者诉口腔内针刺样疼痛,继续静滴疼痛加重,遂停止输液。30min后针刺疼痛转为钝痛。1h后前往口腔科会诊发现口腔内有多个小溃疡,经用多贝尔氏液漱口,双料喉风散局部外搽,3d后溃疡逐渐痊愈。
    10致外阴瘙痒
    李氏报道,女性患者35岁,因咳嗽、咯痰入院。体检:体温38℃,咽充血,双肺呼吸音粗糙,血常规:WBC 8.3× 109/L,N 0.62,L 0.38。既往有慢性支气管炎病史。诊断:慢性支气管炎急性发作。用5%GNS 250mL+双黄连注射液40mL静滴,约15min后患者自觉外阴瘙痒不适,因羞于启齿,坚持滴完,约5h后逐渐缓解。第2日复用双黄连注射液又出现以上症状。检查:外阴充血,水肿,上有抓痕。立即停止输液,未作处理,瘙痒自行消失。之后妇科检查:外阴、阴道、宫颈、子宫、附件未见异常。
    1 1 讨论
    抗感染中药注射剂近年发现的不良反应中多见抑制作用l表现为对全血、白细胞、血小板等血象或伴骨髓象的抑制现象;皮肤黏膜表现为剥脱性皮炎、口腔溃疡等。其机理不清,可能与个体差异有关,亦即与中医常说的“素体”可能有一定的关系。
中药注射剂是在传统中药基础上产生的,具有明显的抗病毒、抗细菌的药理作用,但治疗的本质离不开中药的性味,故对同是发热感染但病因不同者,最好能结合病因而选药。而在临床实践中时有选用药物不当,如文献[12]中的患者在受凉后发热咳嗽静滴双黄连,从中医辨证的角度来看似有不妥。文献中报道的6岁男患儿腹泻给予双黄连注射液,这从法定药品说明书上找不到使用依据,从中医药的辨证论治、寒热温凉、脏腑归经等方面判断更是站不住脚,且由此引致严重的莱尔综合征。文献[4]中的清开灵注射液说明书推荐剂量为20~40mL/d,某院在开始时用至30~40mL/d,当发现致白细胞降低后才减低为20~30mL/d。

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